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<title>Endothelin</title>
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<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">Endothelin</span></h1>
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<div id="mw-content-text" class="mw-body-content mw-content-ltr" lang="de" dir="ltr"><div class="mw-content-ltr mw-parser-output" lang="de" dir="ltr"><table class="wikitable hintergrundfarbe-basis infobox float-right" id="Vorlage_Infobox_Protein_Endothelin-1" style="font-size:90%; margin-top:0; width:350px;" summary="Infobox Protein">
<tbody><tr>
<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">Endothelin-1
</th></tr>
<tr style="text-align:center;">
<td colspan="3"><span typeof="mw:File"></span>
</td></tr>
<tr>
<td colspan="3" class="hintergrundfarbe1" style="text-align:center; font-size:smaller; font-weight:bold;">Kugelmodell nach <a href="Protein_Data_Bank" title="Protein Data Bank">PDB</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1EDN">1EDN</a>
</td></tr>
<tr>
<td colspan="3" class="hintergrundfarbe1" style="font-size:smaller;">
<p>Vorhandene Strukturdaten: <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1edn">1edn</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1edp">1edp</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1t7h">1t7h</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1v6r">1v6r</a></span>
</p>
</td></tr>
<tr>
<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;;">Eigenschaften des menschlichen Proteins
</th></tr>
<tr>
<td><a href="Molare_Masse" title="Molare Masse">Masse</a>/Länge <a href="Prim%C3%A4rstruktur" title="Primärstruktur">Primärstruktur</a>
</td>
<td colspan="2" style="text-align:center;">21 Aminosäuren
</td></tr>
<tr>
<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">Bezeichner
</th></tr>
<tr>
<td><a href="Human_Genome_Organisation" title="Human Genome Organisation">Gen-Name</a>
</td>
<td colspan="2" class="" style="text-align:center;"><i><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.genenames.org/tools/search/#!/all?query=3176">EDN1</a></i>
</td></tr>
<tr>
<td>Externe IDs
</td>
<td colspan="2" class="">
<ul><li><a href="Online_Mendelian_Inheritance_in_Man" title="Online Mendelian Inheritance in Man">OMIM</a>: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/131240">131240</a></li>
<li><a href="UniProt" title="UniProt">UniProt</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.uniprot.org/uniprotkb/P05305">P05305</a></li></ul>
</td></tr>
<tr>
<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">Vorkommen
</th></tr>
<tr>
<td style="background:#C3FDB8; color:#202122;">Homologie-Familie
</td>
<td colspan="2" style="text-align:center;"><a rel="nofollow" class="external text" href="http://hogenom.univ-lyon1.fr/query_sequence?seq=P05305">Hovergen</a>
</td></tr>
<tr>
<td style="background:#C3FDB8; color:#202122;">Übergeordnetes <a href="Taxon" title="Taxon">Taxon</a>
</td>
<td colspan="2" style="text-align:center;"><a href="Wirbeltiere" title="Wirbeltiere">Wirbeltiere</a>
</td></tr>
</tbody></table><p><span class="editoronly" style="display:none;"></span>
</p><table class="wikitable hintergrundfarbe-basis infobox float-right" id="Vorlage_Infobox_Protein_Endothelin-2" style="font-size:90%; margin-top:0; width:350px;" summary="Infobox Protein">
<tbody><tr>
<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">Endothelin-2
</th></tr>
<tr>
<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;;">Eigenschaften des menschlichen Proteins
</th></tr>
<tr>
<td><a href="Molare_Masse" title="Molare Masse">Masse</a>/Länge <a href="Prim%C3%A4rstruktur" title="Primärstruktur">Primärstruktur</a>
</td>
<td colspan="2" style="text-align:center;">21 Aminosäuren
</td></tr>
<tr>
<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">Bezeichner
</th></tr>
<tr>
<td><a href="Human_Genome_Organisation" title="Human Genome Organisation">Gen-Name</a>
</td>
<td colspan="2" class="" style="text-align:center;"><i><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.genenames.org/tools/search/#!/all?query=3177">EDN2</a></i>
</td></tr>
<tr>
<td>Externe IDs
</td>
<td colspan="2" class="">
<ul><li><a href="Online_Mendelian_Inheritance_in_Man" title="Online Mendelian Inheritance in Man">OMIM</a>: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/131241">131241</a></li>
<li><a href="UniProt" title="UniProt">UniProt</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.uniprot.org/uniprotkb/P20800">P20800</a></li></ul>
</td></tr>
<tr>
<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">Vorkommen
</th></tr>
<tr>
<td style="background:#C3FDB8; color:#202122;">Homologie-Familie
</td>
<td colspan="2" style="text-align:center;"><a rel="nofollow" class="external text" href="http://hogenom.univ-lyon1.fr/query_sequence?seq=P20800">Hovergen</a>
</td></tr>
</tbody></table><p><span class="editoronly" style="display:none;"></span>
</p><table class="wikitable hintergrundfarbe-basis infobox float-right" id="Vorlage_Infobox_Protein_Endothelin-3" style="font-size:90%; margin-top:0; width:350px;" summary="Infobox Protein">
<tbody><tr>
<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">Endothelin-3
</th></tr>
<tr>
<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;;">Eigenschaften des menschlichen Proteins
</th></tr>
<tr>
<td><a href="Molare_Masse" title="Molare Masse">Masse</a>/Länge <a href="Prim%C3%A4rstruktur" title="Primärstruktur">Primärstruktur</a>
</td>
<td colspan="2" style="text-align:center;">21 Aminosäuren
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Isoform" title="Isoform">Isoformen</a>
</td>
<td colspan="2" style="text-align:center;">Long, Short
</td></tr>
<tr>
<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">Bezeichner
</th></tr>
<tr>
<td><a href="Human_Genome_Organisation" title="Human Genome Organisation">Gen-Name</a>
</td>
<td colspan="2" class="" style="text-align:center;"><i><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.genenames.org/tools/search/#!/all?query=3178">EDN3</a></i>
</td></tr>
<tr>
<td>Externe IDs
</td>
<td colspan="2" class="">
<ul><li><a href="Online_Mendelian_Inheritance_in_Man" title="Online Mendelian Inheritance in Man">OMIM</a>: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/131242">131242</a></li>
<li><a href="UniProt" title="UniProt">UniProt</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.uniprot.org/uniprotkb/P14138">P14138</a></li></ul>
</td></tr>
<tr>
<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">Vorkommen
</th></tr>
<tr>
<td style="background:#C3FDB8; color:#202122;">Homologie-Familie
</td>
<td colspan="2" style="text-align:center;"><a rel="nofollow" class="external text" href="http://hogenom.univ-lyon1.fr/query_sequence?seq=P14138">Hovergen</a>
</td></tr>
</tbody></table><p><span class="editoronly" style="display:none;"></span>
</p><p><b>Endothelin</b>e sind <a href="Peptidhormon" class="mw-redirect" title="Peptidhormon">Peptidhormone</a> in <a href="Wirbeltiere" title="Wirbeltiere">Wirbeltieren</a>, die hauptsächlich vom <a href="Endothel" title="Endothel">Endothel</a> von <a href="Blutgef%C3%A4%C3%9F" title="Blutgefäß">Blutgefäßen</a> produziert werden. Endotheline sind die stärksten bekannten <a href="Vasokonstriktion" title="Vasokonstriktion">vasokonstriktorischen</a> Stoffe, sie wirken aber auch im <a href="Zentralnervensystem" title="Zentralnervensystem">Zentralnervensystem</a>. <a href="Mutation" title="Mutation">Mutationen</a> im für Endothelin-3 <a href="Genetischer_Code" title="Genetischer Code">codierenden</a> <a href="Gen" title="Gen">Gen</a> <i>EDN3</i> können die seltenen <a href="Erbkrankheit" title="Erbkrankheit">Erbkrankheiten</a> <a href="Kongenitales_Megakolon" title="Kongenitales Megakolon">Kongenitales Megakolon</a>, <a href="Undine-Syndrom" title="Undine-Syndrom">Undine-Syndrom</a> und <a href="Waardenburg-Syndrom" title="Waardenburg-Syndrom">Waardenburg-Syndrom</a> verursachen.<sup id="cite_ref-1" class="reference"><a href="#cite_note-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-2" class="reference"><a href="#cite_note-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Paraloge">Paraloge</h2></div>
<p>Es gibt mindestens drei bekannte humane <a href="Homologie_(Genetik)" title="Homologie (Genetik)">paraloge</a> Varianten des Endothelins, die alle die gleiche Anzahl von 21 <a href="Aminos%C3%A4uren" title="Aminosäuren">Aminosäuren</a> besitzen. Von ihnen zeichnet sich Endothelin-1 (ET-1) durch eine besonders potente Wirkung im <a href="Blutkreislauf" title="Blutkreislauf">Herz-Kreislauf-System</a> aus. Darüber hinaus werden die Paralogen Endothelin-2 (ET-2) und Endothelin-3 (ET-3) gebildet. Während über die Funktion des bevorzugt in der Niere gebildeten Endothelin-2 wenig bekannt ist, konnte für Endothelin-3 zusätzlich eine Bedeutung im <a href="Zentralnervensystem" title="Zentralnervensystem">Zentralnervensystem</a> (ZNS) nachgewiesen werden. Von ET-3 sind zwei <a href="Isoform" title="Isoform">Isoformen</a> bekannt.<sup id="cite_ref-3" class="reference"><a href="#cite_note-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Darüber hinaus sind auch zahlreiche strukturell ähnliche Inhaltsstoffe aus Schlangengiften bekannt (sogenannte Sarafotoxine), die eine Endothelinwirkung besitzen.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Funktion">Funktion</h2></div>
<p>Als blutgefäßverändernde <a href="Vasoaktive_Substanz" title="Vasoaktive Substanz">(vasoaktive) Substanz</a> ist es ein Bestandteil des körpereigenen Systems zur Regulierung des <a href="Blutdruck" title="Blutdruck">Blutdruckes</a> und hochwirksamer <a href="Vasokonstriktion" title="Vasokonstriktion">Vasokonstriktor</a>. Seine gefäßverengende und damit blutdrucksteigernde Wirkung ist 100 mal so hoch wie die des <a href="Noradrenalin" title="Noradrenalin">Noradrenalins</a>. Es wurde zunächst angenommen, dass es nur im <a href="Endothel" title="Endothel">Endothel</a>, einer die Innenwand der Blutgefäße des gesamten Körpers auskleidenden Zellschicht, gebildet werde. Tatsächlich sind aber viele Zellen zur Bildung und Freisetzung von Endothelin in der Lage.
</p><p>Insbesondere bei Erkrankungen der <a href="Herzkranzgef%C3%A4%C3%9F" class="mw-redirect" title="Herzkranzgefäß">Herzkranzgefäße</a>, <a href="Herzinsuffizienz" title="Herzinsuffizienz">Herzinsuffizienz</a> und <a href="Arteriosklerose" class="mw-redirect" title="Arteriosklerose">Arteriosklerose</a> wird häufig ein erhöhter Endothelinspiegel beobachtet. Er beeinträchtigt auch die Kontraktionsfähigkeit des <a href="Herz" title="Herz">Herzens</a>, den <a href="Herzrhythmus" class="mw-redirect" title="Herzrhythmus">Herzrhythmus</a> sowie die Durchblutung der <a href="Niere" title="Niere">Nieren</a>. Seit einiger Zeit wird auch die Bedeutung von Endothelin bei verschiedenen Krebsarten, vor allem Prostata- und <a href="Brustkrebs" title="Brustkrebs">Brustkrebs</a>, diskutiert.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Rezeptoren">Rezeptoren</h2></div>
<p>Endothelin vermittelt seine Effekte über <a href="G-Protein-gekoppelter_Rezeptor" class="mw-redirect" title="G-Protein-gekoppelter Rezeptor">G-Protein-gekoppelte Rezeptoren</a>, die Endothelinrezeptoren. Derzeit sind zwei Rezeptorsubtypen des Endothelinrezeptors bekannt, die als ET<sub>A</sub> und ET<sub>B</sub> bezeichnet werden. ET<sub>A</sub>-Rezeptoren können unter anderem in <a href="Glatte_Muskulatur" title="Glatte Muskulatur">glatten Muskelzellen</a> der Blutgefäße gefunden werden, wo sie für die durch Endothelin-1 verursachte Vasokonstriktion verantwortlich sind. ET<sub>B</sub>-Rezeptoren hingegen sind auf Endothel, <a href="Epithel" title="Epithel">Epithelzellen</a> (ET-B1) und glatten Muskelzellen (ET-B2) nachweisbar. Eine Aktivierung endothelialer ET<sub>B</sub>-Rezeptoren durch Endothelin-1 oder Endothelin-3 kann sowohl eine Vasodilatation (ET-B1: über eine Freisetzung von <a href="Stickstoffmonoxid" title="Stickstoffmonoxid">Stickstoffmonoxid</a> (NO)) als auch eine Vasokonstriktion (ET-B2) zur Folge haben.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Endothelinrezeptorantagonisten">Endothelinrezeptorantagonisten</h2></div>
<p>Die Wirkung von Endothelin kann mit Hilfe sogenannter Endothelinrezeptorantagonisten, im einfachsten Fall durch Blockade der Endothelinrezeptoren, gehemmt werden. Diese <a href="Antagonist_(Pharmakologie)" title="Antagonist (Pharmakologie)">Antagonisten</a> (z. B. <a href="Ambrisentan" title="Ambrisentan">Ambrisentan</a>, <a href="Atrasentan" title="Atrasentan">Atrasentan</a>, <a href="Bosentan" title="Bosentan">Bosentan</a>, <a href="Clazosentan" title="Clazosentan">Clazosentan</a>, <a href="Macitentan" title="Macitentan">Macitentan</a>, <a href="Sitaxentan" title="Sitaxentan">Sitaxentan</a> und <a href="Tezosentan" title="Tezosentan">Tezosentan</a>) werden derzeit insbesondere als <a href="Orphan-Arzneimittel" title="Orphan-Arzneimittel">Orphan-Arzneimittel</a> in der <a href="Therapie" title="Therapie">Therapie</a> der <a href="Pulmonal-arterielle_Hypertonie" title="Pulmonal-arterielle Hypertonie">pulmonal-arteriellen Hypertonie</a> eingesetzt. Auch zur Behandlung digitaler <a href="Ulzeration" class="mw-redirect" title="Ulzeration">Ulzerationen</a> im Zusammenhang mit systemischen <a href="Sklerose" title="Sklerose">Sklerosen</a> sind Endothelinrezeptorantagonisten zugelassen. Klinische Studien geben ebenso Hinweise auf eine Wirksamkeit bei der Behandlung <a href="Zerebraler_Vasospasmus" title="Zerebraler Vasospasmus">zerebraler Vasospasmen</a> bei <a href="Subarachnoidalblutung" title="Subarachnoidalblutung">Subarachnoidalblutungen</a>, wenngleich der therapeutische Gesamtnutzen unklar ist.<sup id="cite_ref-PMID22972119_4-0" class="reference"><a href="#cite_note-PMID22972119-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Ein möglicher Einsatz von Endothelinrezeptorantagonisten für weitere Anwendungsgebiete, wie beispielsweise dem <a href="Chronisches_Nierenversagen" title="Chronisches Nierenversagen">chronischen Nierenversagen</a>, der <a href="Arterielle_Hypertonie" title="Arterielle Hypertonie">arteriellen Hypertonie</a>, der <a href="Herzinsuffizienz" title="Herzinsuffizienz">Herzinsuffizienz</a> und verschiedener Krebsformen, wurde in klinischen Studien ohne befriedigendes Ergebnis geprüft.<sup id="cite_ref-PMID22967485_5-0" class="reference"><a href="#cite_note-PMID22967485-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Im Februar 2023 wurde in den USA der dual wirksame Rezeptoranagonist (DARA) <a href="Sparsentan" title="Sparsentan">Sparsentan</a> zugelassen,<sup id="cite_ref-globenewswire2023-02_6-0" class="reference"><a href="#cite_note-globenewswire2023-02-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> der zudem auch den <a href="AT1-Antagonist" title="AT1-Antagonist">Angiotensin-II-Rezeptor vom Typ 1</a> blockiert.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Literatur">Literatur</h2></div>
<ul><li>Barton, M. & <a href="Masashi_Yanagisawa" title="Masashi Yanagisawa">Yanagisawa, M.</a> (2008): <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.nrcresearchpress.com/doi/pdf/10.1139/Y08-059"><i>Endothelin: 20 years from discovery to therapy.</i></a> In: <i><a href="Can_J_Physiol_Pharmacol" class="mw-redirect" title="Can J Physiol Pharmacol">Can J Physiol Pharmacol</a>.</i> 86(8):485-498. <a href="https://doi.org/10.1139/Y08-059" class="extiw external" title="doi:10.1139/Y08-059">doi:10.1139/Y08-059</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18758495?dopt=Abstract">PMID 18758495</a>.</li></ul>
<ul><li><i>Historical background and discovery of endothelin.</i> In: <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.endothelin-conferences.org/Endothelin%20Biology/">Endothelin Biology</a></li></ul>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>
<ol class="references">
<li id="cite_note-1"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-1">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="http://eggnog6.embl.de/search/seqid/9823.ENSSSCP00000043269/">Orthologe bei eggNOG</a></span>
</li>
<li id="cite_note-2"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-2">↑</a></span> <span class="reference-text"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://omim.org/entry/131240"><i>Endothelin.</i></a> In: <i><span lang="en"><a href="Online_Mendelian_Inheritance_in_Man" title="Online Mendelian Inheritance in Man">Online Mendelian Inheritance in Man</a></span>.</i> (englisch)<span class="editoronly" style="display:none;"></span></span>
</li>
<li id="cite_note-3"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-3">↑</a></span> <span class="reference-text"><a href="UniProt" title="UniProt">UniProt</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.uniprot.org/uniprotkb/P05305">P05305</a>, <a href="UniProt" title="UniProt">UniProt</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.uniprot.org/uniprotkb/P20800">P20800</a>, <a href="UniProt" title="UniProt">UniProt</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.uniprot.org/uniprotkb/P14138">P14138</a></span>
</li>
<li id="cite_note-PMID22972119-4"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-PMID22972119_4-0">↑</a></span> <span class="reference-text">J. Guo, Z. Shi, K. Yang, J. H. Tian, L. Jiang: <cite style="font-style:italic">Endothelin receptor antagonists for subarachnoid hemorrhage</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Cochrane Database Syst Rev</cite>. 9. Jahrgang, 2012, <span class="-print"><a href="Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <span style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%221469-493X%22&key=cql">1469-493X</a></span></span>, <span style="white-space:nowrap">S.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>CD008354–CD008354</span>, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<span class="uri-handle" style="white-space:nowrap"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1002/14651858.CD008354.pub2">10.1002/14651858.CD008354.pub2</a></span>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22972119?dopt=Abstract">PMID 22972119</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:Endothelin&rft.atitle=Endothelin+receptor+antagonists+for+subarachnoid+hemorrhage&rft.au=J.+Guo%2C+Z.+Shi%2C+K.+Yang%2C+...&rft.btitle=Cochrane+Database+Syst+Rev&rft.date=2012&rft.doi=10.1002%2F14651858.CD008354.pub2&rft.genre=book&rft.pages=CD008354-CD008354&rft.pmid=22972119&rft.volume=9.+Jahrgang" style="display:none"> </span></span>
</li>
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<li id="cite_note-globenewswire2023-02-6"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-globenewswire2023-02_6-0">↑</a></span> <span class="reference-text">
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